リュウマチ性関節炎 【世田谷 若林 歯科】

世界人口の1％の人が罹っているリュウマチ性関節炎は、全身の関節の滑膜における慢性炎症です。

CD4＋T細胞がその発症に関与するらしいが、その詳しいメカニズムは不明です。
京都大学の坂口博士らは、T細胞のシグナル変換分子であるZAP-70タンパクのSH2という部位の遺伝子に1か所の突然変異が起きているマウスが、ヒトのリュウマチ性関節炎とあらゆる面でよく似た慢性の自己免疫性関節炎を起こすことを明らかにされました。
このマウスにヒトの正常なZAP-70遺伝子を組み込むと関節炎は起きなかった。
また、胸腺細胞とT細胞を調べると、ZAP-70を含む4種の主要なシグナル変換分子のチロシンリン酸化や、カルシウムイオンの流入、細胞増殖やアポトーシスが抑制されていました。
胸腺においてどのT細胞を生成するかの選択に関しては、ZAP-70を通したある一定量のシグナルが必要だそうです。
博士らは、ZAP-70遺伝子に変異があるとシグナル量が減り、T細胞選択に関する閾値が変化すると考えられています。
その結果、正常ならありえないような自己抗体に過剰に反応するT細胞が選択されたのだという。
このような遺伝子変異による胸腺のT細胞選択の異常は、一部のリュウマチ性関節炎患者の症状の進行にも深く関与するだろうと博士らはのべられています。

C型肝炎の特効薬 【世田谷 松が谷 歯医者】

ウイルスの複製にかかわる分解酵素のはたらきを阻害する新薬が開発されたというお話。

C型肝炎ウイルス（HCV）は重い慢性肝炎を引きおこし、世界中で1億7000万人以上の感染者がいるといわれています。
そのHCVがもつNS3タンパク分解酵素は、ウイルス複製に中心的な役割を果たすことで知られ、HCV治療の有望な標的と長い間考えられてきました。
カナダ、ベーリンガーインハイムのラマーレ博士らは、NS3タンパク分解酵素に対する特異的で強力な阻害薬を開発し、その安全性と有効性を臨床実験によって証明されました。
HCV感染患者にこの薬剤を経口投与したところ、血中のウイルス量は急激に著しく減少しました。
しかし、投与終了後にウイルス量は数日で元にもどりました。
また、健康な人に経口投与しても、副作用はあらわれませんでした。
これにより、NS3タンパク分解酵素阻害薬は、ヒトにおいて強い抗HCV作用をもつことが明らかになりました。
新薬の作用に持続性をもたせることができれば、HCV感染症治療の大きな進歩となる、と博士らはのべています。

食道，胃，膵臓，大腸などにおけるがん組織の成長 【世田谷 三軒茶屋 歯科】

ヘッジホッグタンパク（Hh）は、多くの生物における細胞成長に関わっています。
Hhが細胞外に分泌され、リガンドとして近くの細胞の表面にある受容体に結合すると、受容体はシグナルタンパクを細胞内に分泌し遺伝子を活性化させます。
特発性および家族性の遺伝子変異によるヘッジホッグシグナル過程の活性化が、さまざまな腫瘍の形成に関与することがすでにわかっています。
アメリカ、ジョンズホプキンス医科大のベルマン博士らは、ヒトの食道、胃、胆管、膵臓および大腸のがん組織を調べ、いずれもHhリガンドが過剰に発現していること、Hhによって活性化される標的遺伝子の活性が大腸以外のガン組織で高まっていること、またこの活性作用は細胞内シグナルタンパクの阻害薬シクロパミンによって抑えられることがわかりました。
さらにシクロパミンは、培養したがん細胞の増殖を抑え、マウスの皮下に移植したヒトのがん組織の大きさを縮小させることがわかりました。培養細胞実験では、リガンドと受容体の結合を阻害するHh中和抗体を加えるとHhのシグナル作用やがん細胞の増殖が抑えられ、Hhリガンドタンパクを加えるとがん細胞増殖が促進されました。
博士らによれば、これらの消化器官のがんにおける細胞増殖やHhシグナル過程は、遺伝子変異ではなく、Hhリガンドの発現によって制御されているそうです。